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T细胞的分化成熟

发布作者:拂晓玻璃容器  发布日期:2013-7-16  点击次数:1782

 T细胞在胸腺中完成整个分化成熟过程。骨髓干细胞随血液到达胸腺,此时称前T细胞或胸腺细胞(thymocyte)。胸腺基质细胞(如胸腺上皮细胞)、13(2、Mq>等可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和IL-7等细胞因子,并表达高水平的MHCI类、Ⅱ类分子,构成胸腺特定的内环境。前T细胞在这些激素、细胞因子的作用下以及此和MHC分子的介导下,依赖胸腺微环境,受遗传控制,逐步分化成熟(图2―2)。T细胞在分化成熟不同时期,细胞表面可表达各种膜蛋白,如CD4分子、CD8分子、T细胞抗原受体和CD3分子等,并具有识别抗原、介导特异性免疫应答和免疫调节的功能。T细胞的分化成熟过程分为双阴性、双阳性和单阳性三个时期。


    (1)双阴性期:在分化早期,T细胞经历原T细胞(pro-Tcell)和前T细胞(pre-Tcell)两个阶段,此时,T细胞既不表达CD4分子,也不表达CD8分子,称为双阴性T细胞。双阴性期的T细胞不表达TCR和CD3分子,不能识别抗原也不具有任何功能。
 
    (2)双阳性期:随着在胸腺内的分化成熟,双阴性T细胞首先表达TCR的p链(p链基因首先重排),尔后表达TCR的。链前体(pre-T2chain或pta,gp33),此时的TCR也称前TCR(pre-TCR或pTCR,由pta和声链组成)。pta及pTCR的表达可促进T细胞的进一步分化,并诱导CD8分子和CD4分子基因的活化。T细胞首先表达CD8分子,CD8分子的出现促进CD4分子的表达,CD4分子和CD8分子同时表达形成双阳性T细胞。双阳性T细胞仍不能识别抗原也不具有任何功能。
 
    在T细胞的分化成熟过程中,卢链的表达与否是一个决定T细胞命运的重大事件.一旦表达p链,就能诱导、促进。链的表达,从而表达功能性TCR,T细胞乃得以继续分化成熟;否则分化停止,最终导致TC即―的T细胞死亡。因而有人称此现象为TCR的日选择(pselection)。同样,pta在促进TCR基因表达及T细胞的分化成熟中起重要作用。T细胞如不能表达pta及pTCR,则T细胞的分化就受阻,无法进一步分化成熟。发生细胞凋亡遭受克隆清除。而CD4和CD8分子的表达,则可进一步促进TCR的表达,和T细胞的分化、成熟。实验证实,CD4或CD8基因敲除的动物,无法产生成熟的CD4―和(或)CD8-的T细胞。
 
    (3)单阳性期:双阳性期T细胞在胸腺中经历了二次选择过程,分化为CD4+T细胞CD8+T细胞(简称CD4 T细胞与CD8T细胞),即单阳性T细胞。这是一类成熟T细胞,同时表达TCR和CD3分子,能识别抗原、介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟,就随血流离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。    在T细胞的分化、成熟中,MHC分子起了极其重要的作用,实验证实,用单克隆抗体封阻MHCI类分子或Ⅱ类分子,则无法产生成熟的CD8T细胞和(或)CD4T细胞。

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